AMERICAN SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY – ASCO

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Reunión Anual de ASCO

Sociedad Americana de Oncología Clínica


GIST Chile presente en ASCO 2016

ASCO16

La reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) se llevará a cabo del 3 al 7 de junio en el McCormick Place de Chicago, Illinois, Estados Unidos.

Esta reunión anual es considerada como el principal foro internacional en el que se presentan investigaciones científicas y de educación avanzada en oncología clínica.

El evento cuenta con la asistencia de alrededor de 30,000 participantes  de todo el mundo. Fundación  GIST Chile estará presente, Ignacio Retamal Ph. D. nuestro Asesor en  Investigación, nos representará en esta importante reunión y  a su regreso nos actualizará en los Estudios Clínicos presentados en la reunión, relacionados con los cánceres gastrointestinales.

Para ver más información acerca de los estudios clínicos presentados, siga el siguiente enlace:

http://abstracts.asco.org/176S/search.php?zoom_query=gist&zoom_page=1&zoom_per_page=10&zoom_and=0&zoom_sort=0


Comunicados de prensa de las farmacéuticas Deciphera Pharmaceuticals y Blueprint Medicamentos Corporation. Nos da la impresión que en breve van a pasar a ensayo FASE III, ampliando los hospitales de reclutamiento a nivel internacional.

5 de junio del 2017 07:30 AM Eastern Daylight Time

Waltham, Mass .–  Deciphera Pharmaceuticals, ha presentado  los resultados de DCC-2618 actualizados.

Los resultados de la fase de aumento de la dosis completa del ensayo de fase 1 con DCC-2618 demostraron el control de la enfermedad, con enfermedad estable prolongada y respuestas objetivas en pacientes altamente pre tratados con tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Basándose en estos datos, Deciphera está ampliando el estudio para incluir cohortes de pacientes adicionales en diferentes etapas de GIST, así como los pacientes con mastocitosis sistémica avanzada, gliomas y otros tumores sólidos.

La empresa prevée iniciar dos ensayos pivotales de fase 3 en pacientes con GIST como cuarta  y segunda línea de tratamiento.

“Con la actividad clínica observada hasta la fecha, incluyendo la durabilidad de las respuestas en pacientes que son resistentes a otros tratamientos con inhibidores de quinasa, y un perfil bien tolerado, esperamos avanzar DCC-2618 hacia el desarrollo clínico de etapa posterior”, dijo Michael D . Taylor, Ph.D., Presidente y CEO de Deciphera Pharmaceuticals. “Sobre la base de estos datos estamos ampliando el estudio de fase 1 para incluir cohortes adicionales en: pacientes con GIST que han progresado durante o son intolerantes a imatinib; los pacientes con mastocitosis sistémica avanzado; y los pacientes tratados con otros TKI con mutaciones en kit y PDGFRa, incluyendo gliomas.”

“DCC-2618 sigue demostrando una buena tolerancia con los primeros signos de actividad clínica en pacientes altamente pre tratados con GIST”, dijo Filip Janku, MD, Ph.D., Profesor Adjunto, Departamento de Investigación Terapéutica del Cáncer, División de Medicina del Cáncer de la Universidad de Texas MD Anderson Cáncer Center. “Creo que las tasas de control de la enfermedad y las respuestas objetivas de enfermedad estable prolongada vistas en el ensayo de fase 1 son indicadores importantes de los resultados clínicos.

Los resultados de la fase de aumento de la dosis completa del curso Fase 1 en 38 pacientes de GIST altamente pre tratados con mutaciones en Kit o PDGFR se presentaron el 5 de junio en la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) Reunión Anual de 2017, en Chicago, IL.

Aspectos destacados de la presentación de “posters”  incluyen:

– A dosis diaria de 100 mg o mayor, DCC-2618 produjo una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 78% a las 12 semanas (n = 23) y un DCR del 60% a las 24 semanas (n = 15) en pacientes con GIST con mutaciones en  Kit y PDGFR. DCR se define como pacientes con enfermedad estable o respuesta parcial tal como se evaluó por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, o RECIST.

– Una dosis de 150 mg una vez por día ha sido seleccionado para las cohortes de expansión y planificada para los ensayos en  Fase 3.

– DCC-2618, demuestra la actividad en KIT en todo el espectro de los exones 9, 11, 13, 14, 17 y 18 en dosis iniciales tan bajas como 30 BID mg.

– DCC-2618 fue generalmente bien tolerado en todos los niveles de dosis estudiados sin interrupciones debidas a la falta de tolerabilidad o toxicidad.

– Se observó una respuesta duradera parcial de más de 18 meses en un paciente con glioblastoma dosificado a 20 mg dos veces por día (la reducción del tumor 94%) según se evaluó mediante evaluación revisada en Neuro-Oncología o RANO.

Texto integro y original:

http://www.businesswire.com/news/home/20170605005343/en/Deciphera-Pharmaceuticals-Reports-Updated-Phase-1-Clinical

Fuente de la traducción:

Asco 2017: información sobre DCC-2618 y BLU-285, las próximas esperanzas para los pacientes de GIST


Blueprint Medicamentos Corporation  anunció hoy nuevos datos clínicos del ensayo de Fase 1 y los planes de registro descritos para BLU-285, un PDGFR potente y altamente selectivo y un inhibidor de kit  como un tratamiento potencial para pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado (GIST). En los pacientes con GIST impulsado por PDGFR que albergan una mutación D842, los datos mostraron una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 60 por ciento y una supervivencia libre de 9 meses estimado de progresión (PFS) del 87 por ciento. Entre los pacientes con GIST con mutaciones KIT resistente al tratamiento, se observó la reducción del tumor en ocho de 14 pacientes evaluables tratados a niveles de dosis de al menos 300 mg una vez al día (QD). BLU-285 fue bien tolerado, y los acontecimientos más adversos (AEs) reportados por los investigadores fueron de grado 1 ó 2. Los datos se han presentado hoy en una presentación oral “GIST: Imatinib y más allá” sesión de 1:15 a 2:45 pm CT (Abstract 11011) en la Reunión anual de ASCO 2017 en Chicago.

Medicamentos Blueprint también anunció hoy que la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos ( FDA ) concedió autorización para un ensayo con de BLU-285 para el tratamiento de pacientes con GIST PDGFR no resecable o metastásico con mutación  D842V, y la compañía planea buscar el desarrollo acelerado de la BLU-285 en esta población. La compañía también planea iniciar un ensayo clínico de fase 3 mundial de BLU-285 en el primera mitad de 2018, con el objetivo de apoyar el registro de BLU-285 en una población más amplia de pacientes GIST.

Nuevos datos de la Fase 1 curso de Ensayos Clínicos de BLU-285, en GIST avanzado

BLU-285 está siendo evaluado en un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con GIST no resecable con mutaciones en  PDGFR y  KIT resistentes al tratamiento. Tras la finalización de la porción de aumento de la dosis de la prueba y la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD), los medicamentos Blueprint iniciaron la parte de expansión del juicio en el primer trimestre de 2017.

Datos de seguridad

A partir de la fecha de corte de datos, se observó BLU-285 para ser bien tolerado. La mayoría de los acontecimientos adversos comunicados por los investigadores fueron de grado 1 ó 2. A través de todos los grados, los AES reportados por los investigadores fueron náuseas (60 por ciento), fatiga (53 por ciento), vómitos (42 por ciento), edema periorbital (36 por ciento), diarrea (33 por ciento), y edema periférico (31 por ciento). Los efectos secundarios de grado ≥3 AEs en 18 pacientes (25 por ciento), incluyen fatiga, hipofosfatemia, anemia, náuseas, vómitos e hiperbilirrubinemia. Sólo un paciente interrumpió el tratamiento con BLU-285 debido a una (Grado 3 hiperbilirrubinemia) toxicidad relacionada con el fármaco.

Datos de la actividad clínica

A partir de la fecha de corte de datos, 26 pacientes con GIST impulsado por PDGFR fueron evaluables para la evaluación de la respuesta, incluyendo 23 pacientes con una mutación D842V, dos pacientes con otras mutaciones D842, y un paciente con una mutación del exón 14 que fue excluido de los análisis de actividad clínica. Además, 25 pacientes con GIST con mutaciones KIT fueron evaluables para la evaluación de la respuesta.

GIST PDGFR  D842

– Se observaron reducciones tumorales radiográficos en 25 de 25 pacientes evaluables con GIST impulsado-D842 PDGFRa.

– Por criterios RECIST, 15 pacientes tenían una respuesta parcial (PR) (12 confirmado, tres pendientes de confirmación), y 10 pacientes tenían enfermedad estable (SD), que representa una tasa preliminar de respuesta objetiva (ORR) del 60 por ciento y una tasa de control de la enfermedad ( DCR) de 100 por ciento.

GIST resistente al tratamiento con mutaciones en KIT

– Se observaron reducciones tumorales radiográficos en 10 de 25 pacientes evaluables, incluyendo pacientes con genotipos complejos que implican mutaciones de KIT primario y secundario (por ejemplo, las mutaciones en los exones 8, 9, 11, 13, 17 y 18).

Texto integro y original:

https://www.streetinsider.com/Corporate+News/Blueprint+Medicines+%28BPMC%29+Reports+New+Phase+1+Clinical+Data+for+BLU-285/12977716.html


2015

Del 29 de mayo al 2 de junio del 2015 McCormick Place de Chicago, Illinois, EE.UU. 

Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica

La Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica es considerada el principal foro internacional para la presentación de investigaciones científicas y la educación de avanzada en oncología clínica. El evento, que tiene una duración de cinco días, atrae a 30.000 asistentes de todo el mundo. Las actualizaciones y los resultados de estudios clínicos expuestos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica representan el significativo progreso realizado cada año en la lucha contra el cáncer.

Para obtener más información sobre la sociedad y sus numerosos programas y servicios, visite ww.asco.org

Mayo 26

GIST ASCO 2015: Resumen de los trabajos presentados (I)

1.-Identificación de las opciones de tratamiento para los tumores del estroma gastrointestinal (GIST), raros y resistentes.

Los GIST se definen principalmente por mutaciones KIT/PDGFRA que son objeto  orientativo para una gama de inhibidores de la proteína  quinasa, sin embargo la mayoría se convierten en TKI-resistentes (TKI-R).  Los de tipo salvaje (WT) D-GIST, representan un raro subconjunto de pacientes GIST, con necesidad de tratamientos opcionales. Investigamos una base de datos comercial con biomarcadores teranósticos para la identificación de nuevas opciones de tratamiento para GIST.

El cribado mutacional tras el estudio de estos tipos de GIST en 217 pacientes reveló variantes en genes excluyendo cKit y PDGFRA, la mayoría de los cuales son potencialmente objeto orientativo de las terapias actualmente disponibles. Se sabe que las mutaciones ABL y JAK3 se encuentran exclusivamente en el subgrupo TKI-R.

Aunque la quimioterapia ha provocado históricamente una respuesta precaria para GIST, se observó una alta frecuencia de marcadores predictivos de gemcitabina y paclitaxel y de alta frecuencia de TOPO1, sobreexpresión de irinotecan, que fueron recientemente demostrados por ser citotóxicos en líneas celulares GIST TKI-R.

Se concluye el estudio con un enfoque multiplataforma de biomarcadores claramente identificados  como opciones de terapia teranostica  para los no cKit/PDGFRA, para GIST raros y resistentes. Por ello, está garantizada la investigación de nuevos agentes dirigibles y de biomarcadores para estas subpoblaciones de GIST.

Texto integro y original :http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_152665.html

2.- Ensayo clínico en  fase Ib/II de MEK162 (binimetinib [BINI]) en combinación con imatinib, en pacientes con tumor avanzado del estroma gastrointestinal (GIST).

ETV1, es un factor de supervivencia de linaje específico para GIST y sus células precursoras intersticiales de Cajal, representa una diana terapéutica prometedora en GIST. En modelos preclínicos, la inhibición de MEK con BINI, en sinergia con imatinib es desestabilizadora de la proteína ETV1 y suprime la tumorigénesis de GIST y su progresión. La combinación de MEK y del inhibidor KIT, representa un nuevo enfoque terapéutico para los pacientes con GIST.

La etapa de fase II del imatinib (400 mg al día) más BINI se realizó en pacientes  con resistencia al imatinib  o GIST avanzado. Un esquema 3 + 3 dosis estándar se utilizó para determinar la dosis recomendada en la fase II de esta combinación. Se estableció como RP2D, 400 mg al día de Imatinib con 45 mg BID BINI. La correlación de resultados con IMPACT está próxima. Por lo que el estudio concluye hasta el momento que BINI y la combinación de imatinib es bien tolerada y tiene actividad clínica en los GIST resistentes al imatinib. La II fase del estudio está en curso en pacientes con GIST y un ensayo clínico más amplio en la población GIST resistente al imatinib queda justificado.

Texto íntegro y original: http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_150696.html

Fuente: Colectivo GIST

Resumen de:

Cristina Martinez Barbao

Paciente de GIST

Asturias

Nota.- las publicaciones que aquí resumimos y que son las que se estan presentando en el congreso de ASCO 2015, pueden ser en algunos casos de difícil comprensión para nosotros, pero así de complejo y complicado es nuestro cáncer GIST y todas estas investigaciones serán sin duda un gran avance para nuestra cura.

Mayo 27

3.-Tres años frente a uno de tratamiento con imatinib adyuvante (IM) para tratar los GIST de alto riesgo: El segundo análisis previsto del juicio SSGXVIII / AIO aleatorio.

Tres años de imatinib adyuvante se recomiendan después de la cirugía para los pacientes con GIST de alto riesgo y con una mutación-IM sensible. Esta recomendación se basa en los resultados del ensayo SSGXVIII / AIO, que comparó a pacientes tratados con 1 año  y 3 años  en tratamiento con imatinib adyuvante. Tras una media de seguimiento de 4 años y medio, los 3 años de imatinib dieron como resultado una supervivencia superior libre de recurrencia (RFS) mejorando la supervivencia global (SG), pero el primer estudio se había basado sólo en 37 casos.  Ahora se presenta el segundo análisis previsto del juicio, basado en un tiempo medio de seguimiento de 7,5 años (después de modificado el protocolo de seguimiento en el año 2006), este nuevo estudio multicéntrico abarco 400 casos, entre el 4 de febrero de 2004 y el 29 de septiembre de 2008, volviendo a quedar demostrado que los pacientes tratados tres años con imatinib adyuvante resultan tener una supervivencia superior libre de recurrencia que los tratados un año.

 Texto íntegro y original.: http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_147687.html

 

4.-Estudio de registro de alto riesgo. Los pacientes con GIST después de la resección completa: La terapia adyuvante y el diagnóstico patológico en Japón.

Aunque la terapia adyuvante con imatinib de tres años es recomendado por las directrices GIST, hay una falta de datos clínicos acerca del uso de la terapia adyuvante, la adhesión, y de las indicaciones. Un estudio de registro prospectivo para GIST de alto riesgo en Japón, examinó la realidad adyuvante en la práctica clínica.

Entre diciembre 2012 y diciembre 2014,  se registraron 398 pacientes con GIST de alto riesgo histológicamente confirmados en sitio local. Había 214 hombres y 184 mujeres con edad media de 64 años. El tamaño tumoral medio fue de 8,0 cm y la mitosis mediana (patología local) era 10 / 50HPF.  La ruptura del tumor se observó en 52 pacientes (13%) y 49 pacientes habían recibido terapia neoadyuvante. Después de la cirugía, la terapia adyuvante se administra a 304 pacientes (76%) y 82 pacientes sin él (21%).

La revisión patológica central se hizo para 272 pacientes: KIT fue positivo en 263 pacientes (97%), DOG1 en 262 (96%), y CD34 en 228 (84%). Las mutaciones se analizaron en 260 pacientes incluyendo distintos tipos mutacionales. Aunque  la inmunoreactividad en KIT fue consistente entre el análisis central y local con un 92% de concordancia, la inmunoreactividad de CD34 mostró  una concordancia inferior al 76% y 10 casos, un 3,7% fueron diagnosticados como NO GIST en la revisión central. No hubo correlación significativa entre el recuento mitótico locales y el central, pero el recuento mitótico medio por revisión central (5/50 HPF) fue significativamente menor que los valores locales, lo que resultó en 46 pacientes, un 18% no fueran diagnosticados de alto riesgo en el centro.  Tras esto se concluye que hay algunas diferencias en la revisión patológica de  GIST de alto riesgo entre patólogos locales y centrales, que pueden indicar una exigencia de mejora en concordancia patológica de GIST.

 Texto íntegro y original:   http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_146285.html

Fuente: Colectivo GIST

Resumen de

Cristina Martinez Barbao

Paciente de GIST

Asturias

Nota.- las publicaciones que aquí resumimos y que son las que se estan presentando en el congreso de ASCO 2015, pueden ser en algunos casos de difícil comprensión para nosotros, pero así de complejo y complicado es nuestro cáncer GIST y todas estas investigaciones serán sin duda un gran avance para nuestra cura.

Mayo 28

6.-El tratamiento de los tumores del estroma gastrointestinal avanzados (GIST): ¿Están los resultados de la terapia con sunitinib como segunda línea relacionados con la duración de la respuesta de imatinib de primera línea?

 El imatinib (IM) revolucionó el resultado de los pacientes con GIST avanzado; sin embargo, la progresión de la enfermedad con el tiempo se produce debido a la resistencia o intolerancia al IM. Sunitinib (SU) es un inhibidor de la tirosina quinasa vía oral multi-objetivo, aprobado para el tratamiento de segunda línea de GIST avanzado tras el fracaso de mensajería instantánea. Los ensayos clínicos han demostrado que la actividad clínica tras el fracaso del IM, está influenciada significativamente por ambas mutaciones primarias y secundarias en las quinasas predominantes. Sin embargo, dado el estado mutacional no es obligatorio en el estudio diagnóstico de los pacientes con GIST, es difícil predecir la respuesta a la segunda línea. El objetivo de este estudio fue explorar si los resultados de la terapia tras el fracaso de mensajería instantánea, podría estar relacionados con la duración del tratamiento con IM.

Para este estudio sólo los pacientes, que progresaron en la segunda línea, después de recibir IM como terapia de primera línea, fueron incluidos. La última fecha de reclutamiento de pacientes fue el 31 de diciembre de 2014. Un modelo de regresión lineal se utilizó para identificar la relación entre la duración de primera línea y de la respuesta de IM y la duración de la respuesta de la segunda línea.

En los resultados, se identificaron 31 pacientes consecutivos con GIST avanzado tratados con IM y SU, en consecuencia. Había 18 hombres y 13 mujeres, con un promedio de edad al inicio de la terapia de 63,5 años. Sólo 7% de los pacientes recibió terapia adyuvante con IM, antes de su enfermedad metastásica. La media de duración de la respuesta fue de 25,8 meses para IM y 5,2 meses para SU. El modelo lineal predice la duración de la terapia de segunda línea SU, en relación con la duración de la  terapia de primera línea con IM.

Se concluye que en el estudio, no se encontraron resultados en pacientes con GIST avanzado que puedan relacionarse positivamente con la duración de la primera línea de tratamiento de imatinib. Esta relación puede servir como una estimación útil para la duración de sunitinib. Sin embargo, se necesitan más estudios en amplias cohortes de pacientes para confirmar esta observación.

Texto integro y original: http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_152190.html

7.- Imatinib adyuvante para los pacientes con tumor primario del estroma gastrointestinal con significativo riesgo de recurrencia: PERSISTE-5 planearon análisis provisional de 3 años.

 El tratamiento adyuvante Imatinib mejora la supervivencia en pacientes con GIST primario y riesgo significativo de recurrencia. Sin embargo, la duración del tratamiento óptimo no ha sido determinada. El ensayo persisten-5, está evaluando los 5 años de tratamiento adyuvante con Imatinib.

A partir de 2009, este ensayo de un solo brazo ha incluido pacientes en riesgo significativo de recurrencia, definido según el tamaño del tumor primario y su mitosis. Después de la resección completa del KIT + GIST primario. Los pacientes recibieron  400 mg/día de Imatinib durante 5 años o hasta la progresión de la enfermedad, recaída, o intolerancia. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de recurrencia (SLR).

Los resultados fueron, que de 91 pacientes elegibles con una edad media de 60 años, y  tamaño tumoral medio de 6,5 cm, el 55% tenían GIST gástrico, y el 99% fueron sometidos a resección R0. En 85 pacientes evaluables, los genotipos más frecuentes fueron GIST KIT exón 11 (68%) y PDGFRA exón 18 (9%). La media de tiempo entre la resección y la primera dosis de Imatinib fue de 9,6 semanas. Como punto de corte de datos y a fecha 9 de mayo de 2014, se ve que la duración media del tratamiento fue de 34,2 meses. En general, 4% recurrieron. Hubo 1 muerte de un paciente que tuvo un IM-resistente y  PDGFRA con mutación D842V. Todos los pacientes sobrevivientes que recurrieron interrumpieron Imatinib antes de la recurrencia. Las razones más comunes para la interrupción del tratamiento fueron los eventos adversos o la retirada del consentimiento. La reducción de la dosis, ocurrió en 31 pacientes, y fue más frecuente debido a acontecimientos adversos tales como neutropenia, náuseas y hipofosfatemia.

Se concluye por lo tanto que Imatinib adyuvante se asoció con altas tasas de supervivencia y  de supervivencias libre de recurrencia. Muchas de las recurrencias ocurrieron después de la interrupción de Imatinib.

 Texto integro y original: http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_150252.html

Fuente: Colectivo GIST

Resumen de : Cristina Martinez Barbao

Paciente de GIST

Asturias

Nota.- las publicaciones que aquí resumimos y que son las que se estan presentando en el congreso de ASCO 2015, pueden ser en algunos casos de difícil comprensión para nosotros, pero así de complejo y complicado es nuestro cáncer GIST y todas estas investigaciones serán sin duda un gran avance para nuestra cura.

8.- Imatinib adyuvante para los pacientes con tumor primario del estroma gastrointestinal con significativo riesgo de recurrencia: PERSISTE-5 planearon análisis provisional de 3 años.

 El tratamiento adyuvante Imatinib mejora la supervivencia en pacientes con GIST primario y riesgo significativo de recurrencia. Sin embargo, la duración del tratamiento óptimo no ha sido determinada. El ensayo persisten-5, está evaluando los 5 años de tratamiento adyuvante con Imatinib.

A partir de 2009, este ensayo de un solo brazo ha incluido pacientes en riesgo significativo de recurrencia, definido según el tamaño del tumor primario y su mitosis. Después de la resección completa del KIT + GIST primario. Los pacientes recibieron  400 mg/día de Imatinib durante 5 años o hasta la progresión de la enfermedad, recaída, o intolerancia. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de recurrencia (SLR).

Los resultados fueron, que de 91 pacientes elegibles con una edad media de 60 años, y  tamaño tumoral medio de 6,5 cm, el 55% tenían GIST gástrico, y el 99% fueron sometidos a resección R0. En 85 pacientes evaluables, los genotipos más frecuentes fueron GIST KIT exón 11 (68%) y PDGFRA exón 18 (9%). La media de tiempo entre la resección y la primera dosis de Imatinib fue de 9,6 semanas. Como punto de corte de datos y a fecha 9 de mayo de 2014, se ve que la duración media del tratamiento fue de 34,2 meses. En general, 4% recurrieron. Hubo 1 muerte de un paciente que tuvo un IM-resistente y  PDGFRA con mutación D842V. Todos los pacientes sobrevivientes que recurrieron interrumpieron Imatinib antes de la recurrencia. Las razones más comunes para la interrupción del tratamiento fueron los eventos adversos o la retirada del consentimiento. La reducción de la dosis, ocurrió en 31 pacientes, y fue más frecuente debido a acontecimientos adversos tales como neutropenia, náuseas y hipofosfatemia.

Se concluye por lo tanto que Imatinib adyuvante se asoció con altas tasas de supervivencia y  de supervivencias libre de recurrencia. Muchas de las recurrencias ocurrieron después de la interrupción de Imatinib.

Texto íntegro y original: http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_150252.html

Fuente: Colectivo GIST

Resumen de: Cristina Martinez Barbao

Paciente de GIST

Asturias

Nota.- las publicaciones que aquí resumimos y que son las que se están presentando en el congreso de ASCO 2015, pueden ser en algunos casos de difícil comprensión para nosotros, pero así de complejo y complicado es nuestro cáncer GIST y todas estas investigaciones serán sin duda un gran avance para nuestra cura.

Mayo 29

8.- Efectos antitumorales de dovitinib en los tumores del estroma gastrointestinal (GIST), modelos de xenoinjertos derivados del paciente.

GIST se trata con los inhibidores de la tirosina quinasa imatinib, sunitinib y regorafenib, pero la mayoría de los pacientes desarrollan resistencia heterogénea a estos agentes. En un intento de superar esta resistencia, hemos probado la eficacia de dovitinib que actúa contra VEGFR, FGFR, FLT3, y KIT PDGFRB, usando modelos de xenoinjerto  derivados del paciente GIST.

El método a seguir fue, NMRI nu/nu ratones (n = 47) se trasplantaron bilateralmente con los xenoinjertos humanos GIST UZLX-GIST2 (KIT p.A502_Y503dup) o -GIST9 ( KIT p.P577del + p.W557LfsX5 + p.D820G) y fueron tratados en 4 cohortes: unos en control sin tratamiento, otros con 50 mg de Imatinib, otros con 100 mg de Imatinib y otros con 30 mg de dovitinib. La eficacia se evaluó mediante la medición del volumen del tumor, su histopatología, la inmunohistoquímica y el análisis Western Blot de la señalización de KIT. La respuesta histológica (HR) resultante se clasificó de acuerdo a Antonescu. La densidad microvascular (MVD) se evaluó contando vasos positivos de CD31. La prueba de Mann Whitney se utilizó para el análisis estadístico.

Los resultados después de tres semanas de tratamiento, evidenciaron que dovitinib provocó la reducción del volumen tumoral (al 37% de la línea de base)  y una estabilización de la enfermedad en -GIST9. Comparado con el control, dovitinib reduce la actividad mitótica unas 22,6 veces en UZLX-GIST2, mientras que no se observó ninguna diferencia significativa en el otro modelo. Los resultados se confirmaron por phh3 y Ki67 coloraciones. La actividad apoptótica se redujo en  tumores tratados con dovitinib en comparación con el control. La densidad microvascular se redujo tanto en UZLX-GIST2 como en -GIST9 con dovitinib. Además, KIT inhibe parcialmente la fosforilación de AKT y 4EBP-1 en UZLX-GIST2. Por lo tanto Dovitinib mostró una eficacia anti-tumoral en modelos de xenoinjerto para GIST, con efectos más pronunciados en la enfermedad con mutación KIT exón 9. La disminución de la densidad microvascular en ambos modelos, sugirió que los efectos antitumorales fueron al menos, parcialmente mediados por la capacidad anti-angiogénico de dovitinib. Estos resultados apoyan los ensayos previstos para los GIST.

Texto íntegro y originalhttp://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_145367.html

11.- Eficacia y seguridad de Ponatinib  en pacientes con tumores avanzados del estroma gastrointestinal, después de fracasar el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI): Resultados de un estudio en fase II

 El ponatinib TKI oral tiene una potente actividad preclínica contra las mutaciones KIT y PDGFRA, incluyendo mutaciones resistentes clínicamente relevantes a disposición ITC. Se evalúa la hipótesis de que ponatinib podría ser eficaz en GIST después del fracaso del inhibidor de la tirosina kinasa.

En esta fase II, se  evaluaron la eficacia y seguridad de 45 mg/día de ponatinib en GIST avanzado. Las cohortes se inscribieron basadas en la presencia o ausencia de mutación KIT en exón 11. La variable principal es la tasa de beneficio clínico a las 16 semanas. Los objetivos secundarios incluyen CBR (cohorte B y, en general) y la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (OS), y la seguridad. Debido a los eventos oclusivos arteriales en otros ensayos con ponatinib, los criterios de inscripción se revisaron a principios del 2014, para incluir sólo pacientes en los que las tres líneas de inhibidores de la tirosina quinasa aprobadas habían fracasado.

El estudio toma dos cohortes la A, 30 pacientes y la B 15 pacientes. La media de edad fue de 59 años, el 74% de los pacientes recibieron  hasta 4 regímenes contra el cáncer; el 36% recibió 2,  y el 58% recibió 3 de las TKI aprobadas. Tomando datos a partir del 1 de diciembre de 2014, y haciendo el seguimiento de los distintos pacientes y los efectos secundarios se llega a la conclusión de que Ponatinib tiene actividad clínica en pacientes con GIST avanzado tras el fracaso TKI, particularmente en pacientes con mutación KIT en exón 11.

 Texto íntegro y originalhttp://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_148063.html

Fuente: Colectivo GIST

Resumen de : Cristina Martinez Barbao

Paciente de GIST

Asturias

 Nota.- las publicaciones que aquí resumimos y que son las que se estan presentando en el congreso de ASCO 2015, pueden ser en algunos casos de difícil comprensión para nosotros, pero así de complejo y complicado es nuestro cáncer GIST y todas estas investigaciones serán sin duda un gran avance para nuestra cura.

Mayo 30

13.- Los resultados finales del ensayo multicéntrico aleatorizado de fase II PAZOGIST evalúan la eficacia de pazopanib (P) más el mejor tratamiento de apoyo (BSC) vs BSC solo en gist metastásico no resecable resistentes y / o tumores del estroma gastrointestinal (GIST localmente avanzado).

 GIST es la neoplasia mesenquimal más común del tracto gastrointestinal. El imatinib seguido de sunitinib y regorafenib es la secuencia habitual en el tratamiento avanzado. Pazopanib es eficaz en sarcomas de tejidos blandos; nunca se ha evaluado en un entorno aleatorio en GIST.

Para este estudio los pacientes elegidos fueron asignados al azar, siendo tratados con diferentes los fármacos anteriores, según el caso, más el pazopanib. El punto a evaluar principal fue la supervivencia libre de progresión. Los objetivos secundarios incluyeron mejor respuesta global, la supervivencia global,  y las concentraciones de pazopanib, de seguridad y plasmáticas. 81 pacientes fueron asignados al azar, la edad media fue de 63 años, 70% varones de los que un 54% estaban con hasta tres fármacos anteriores.

El estudio investigó la base de la enfermedad en progresión. Tras el seguimiento a los 4 meses, los resultados preliminares mostraron una media superior de pacientes en estado estacionario y libre de progresión. Por lo que se concluye, que pazopanib combinado con el tratamiento de apoyo, mejora la supervivencia libre de progresión en GIST avanzado, o gist resistente al imatinib y sunitinib.

Otro análisis con pazopanib está en curso.

 Texto integro y originalhttp://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_149452.html

 

19.- Sunitinib en pacientes chinos con avanzada tumor del estroma gastrointestinal (GIST).

 La eficacia y seguridad de sunitinib en GIST se establecieron principalmente en pacientes occidentales. Se presenta el primer estudio prospectivo de sunitinib para esta indicación en China. El propósito del estudio de un solo brazo informó aquí que fue evaluar el uso de sunitinib en pacientes chinos con imatinib, GIST resistentes o intoleranes.

Los pacientes no lograron una primera línea con imatinib, y en múltiples centros en China recibieron sunitinib oral de 50 mg/día. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión. Las medidas de los tumores se realizaron cada 6 semanas durante las primeras 24 y cada 12 semanas a partir de entonces, por los investigadores que utilizan criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos. Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global y la seguridad, que se evaluó con regularidad.

Un total de 60 pacientes fueron reclutados entre noviembre de 2008 y diciembre de 2009 de los cuales 59 pacientes recibieron tratamiento y fueron incluidos en el análisis de eficacia y seguridad. La edad media fue de 55 años y el 65% eran hombres. La media de la supervivencia libre de progresión fue de 46,4 semanas. En el momento de corte de datos, el 85% de los pacientes habían muerto. La media de supervivencia global fue de 111,3 semanas. El 98% de los pacientes experimentaron acontecimientos adversos y el 19% interrumpieron el tratamiento debido a otras causas. Los acontecimientos adversos más comunes emergentes del tratamiento en cualquier grado fueron leucopenia (64%), síndrome mano-pie (51%), neutropenia (49%) y fatiga (47%). Los acontecimientos adversos de grado ≥ 3 emergentes del tratamiento más frecuentes fueron neutropenia (19%), disminución del número de plaquetas (17%), disminución del recuento de neutrófilos (15%), y leucopenia (14%). No se informó de muertes relacionadas con el tratamiento.

Se concluye el estudio con valores unos valores de media de supervivencia libre de recurrencia y supervivencia global de 46,4 semanas y 111,3 semanas, respectivamente, el resultado de este estudio es comparable con la del estudio en fase III del Clin Cancer Res del año 2012. El perfil de seguridad es aceptable tal como era de esperar en pacientes chinos.

 Texto íntegro y originalhttp://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_145828.html

 Fuente: Colectivo GIST

Resumen de : Cristina Martinez Barbao

Paciente de GIST

Asturias

 Nota.- las publicaciones que aquí resumimos y que son las que se están presentando en el congreso de ASCO 2015, pueden ser en algunos casos de difícil comprensión para nosotros, pero así de complejo y complicado es nuestro cáncer GIST y todas estas investigaciones serán sin duda un gran avance para nuestra cura.

Mayo 31

21.- Indicaciones selectivas de la cirugía en los tumores del estroma gastrointestinal de esófago: un estudio retrospectivo del sarcoma del grupo francés.

Los GIST esofágicos son tumores raros, que representa menos del 1% de todos los GIST, lo que requiere una consideración especial con respecto a la evaluación, el diagnóstico, el tratamiento perioperatorio y la realización de la operación.

A través de un estudio retrospectivo multicéntrico nacional en Francia, 17 pacientes con ESOGIST localizado fueron identificados entre 2000 y 2014 en 9 centros. Las características de los pacientes fueron: 11 mujeres, 6 varones, edad media de 69 años. Con síntomas comunes como pérdida de peso y disfagia. Ocho tumores se produjeron en el tercio inferior del esófago, 5 en la unión gastroesofágica, 2 en el tercio superior, y 2 en el tercio medio. Todos los puntos fueron sometidos a esofagoscopia y/o ecografía endoscópica, así como de tomografía computarizada. 15 tenían una biopsia guiada por USE pretherapeutic. El tamaño medio del tumor fue de 70 mm. Nueve pacientes recibieron terapia con imatinib como primer tratamiento. Los tumores fueron resecados en 8 pacientes, 7 por adelantado, y uno tras imatinib. 9 pacientes no fueron operados 4 de ellos con edad mayor de 75 años, 4 debido al avanzado estado del tumor, y 1 todavía en tratamiento neoadyuvante con imatinib. Un paciente no se trató.

Las mutaciones y mitosis fueron documentados en 11 de los 17 casos, por lo general en KIT exón 11 (82%). Cinco pacientes recibieron imatinib adyuvante. Con una media de seguimiento de 19 meses, 12 pacientes están vivos, murieron 5. Dos pacientes recayeron después de la enucleación, con metástasis en uno. Entre los 12 pacientes vivos, 5 están en CR, 7 con enfermedad medible todavía en imatinib, 1 en otra TKI y 1 no tratados.

Se llega a la conclusión de que los ESOGIST deben diferenciarse de los leiomioma y puede identificarse de forma fiable antes de la cirugía por biopsia guiada, por ecografía endoscópica. La cirugía para los ESOGIST es o enucleación o esofagectomía dependiendo del tamaño del tumor. La terapia preoperatoria con imatinib puede mejorar la resecabilidad y es una alternativa eficiente cuando está contraindicada la cirugía.

 Texto íntegro y original:  http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_147816.html

22.- Características clinicopatológicas y análisis pronóstico de tumor del estroma extragastrointestinal EGIST, en un centro de Asia.

 Los tumores del estroma Extragastrointestinal (EGIST) muestran características de GIST fuera del tracto gastrointestinal, que se producen principalmente en el epiplón, mesenterio y retroperitoneo. EGIST es raro, comprende sólo entre el 5% a 10% de todos los GIST. Pocos estudios se han realizado con un enfoque en EGIST. El objetivo de este estudio fue definir mejor las características clínico-patológicas y factores pronósticos para los EGISTs.

Se recogieron datos de 20 pacientes con diagnóstico histológico de EGIST, entre enero de 2003 a mayo 2014. Se registró información clínico-patológico de los pacientes como la edad, el sexo, el tamaño del tumor, el tipo de cirugía, la integridad capsular, sitios de metástasis al momento del diagnóstico y el riesgo de los tumores mediante la revisión de los registros médicos. La inmunohistoquímica se realizó de los marcadores HSP90, CD117, CD34, DOG1, VEGF, Ki-67, desmina, SMA, la proteína S-100. Los análisis univariados se realizaron utilizando el método de Kaplan-Meier, un análisis multivariante que se realiza en el análisis de regresión de Cox.

La media de seguimiento fue de 48 meses. La enfermedad libre de supervivencia media fue de 28 meses. Las tasas de supervivencia a 1 y 2 años fueron 85% y 70% respectivamente. Los EGISTs fueron positivos 95% para CD117, CD34 en un 65% para CD34, en un 75% para DOG-1 , para la sobreexpresión HSP-90  en un 40%, para la baja expresión en un 60%, para desmina en un 15%, para SMA en 5%, para S-100 en un 25% de las muestras. Para Ki-67 índice de etiquetado (Ki-67 LI): 30% eran <5%, 45% tenían entre 5 a 10%, 25% era> 10%. El análisis indicó que el recuento mitótico, la sobreexpresión de HSP90 y Ki-67 fueron índices significativos para la supervivencia. Como conclusión de este estudio podemos decir que los recuentos mitóticos, y la sobreexpresión de HSP90 y Ki-67 pueden ser índices útiles para predecir el pronóstico de EGIST.

 Texto íntegro y originalhttp://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_149285.html

Fuente: Colectivogist Resumen de : Cristina Martinez Barbao Paciente de GIST Asturias Nota.- las publicaciones que aquí resumimos y que son las que se estan presentando en el congreso de ASCO 2015, pueden ser en algunos casos de difícil comprensión para nosotros, pero así de complejo y complicado es nuestro cáncer GIST y todas estas investigaciones serán sin duda un gran avance para nuestra cura.


 

ASCO 2014 – Del 30 mayo al 3 junio 2014 McCormick Place – Chicago, Illinois, EE.UU

 

Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica  

La Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica es considerada el principal foro internacional para la presentación de investigaciones científicas y la educación de avanzada en oncología clínica. El evento, que tiene una duración de cinco días, atrae a 30.000 asistentes de todo el mundo. Las actualizaciones y los resultados de estudios clínicos expuestos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica representan el significativo progreso realizado cada año en la lucha contra el cáncer.

Para obtener más información sobre la sociedad y sus numerosos programas y servicios, visite www.asco.org. 

ASCO 2014. Documentación presentada en  la Reunión Anual del 30 de mayo al 3 de junio de 2014 en Chicago, Ollinois, EE.UU.

AQUÍ  BUSCAR TODA LA DOCUMENTACIÓN

ASCO 2014.  TODOS los abstractos SOBRE GIST presentados en  la Reunión Anual del 30 de mayo al 3 de junio de 2014 en Chicago, Ollinois, EE.UU.

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EUROPEAN SOCIETY FOR MEDICAL ONCOLOGY (ESMO)ESMOLOGOSF250 Sociedad Europea de Oncología Médica

 

Acerca de la Sociedad Europea de Oncología Médica

La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) es la organización profesional líder en Europa comprometida con el avance de la especialidad de oncología médica y la promoción de un enfoque multidisciplinar para el tratamiento y la atención del cáncer.

La misión de ESMO es avanzar en el tratamiento del cáncer y la cura a través del fomento y la difusión de la buena ciencia que conduce a una mejor medicina y determina las mejores prácticas.

Como una organización de confianza con 35 años de experiencia, ESMO sirve a sus 7.000 miembros y a la comunidad de la oncología a través de:

  • Una marca de excelencia en la enseñanza de oncología de postgrado y la formación,
  • El liderazgo en la transformación de la investigación basada en la evidencia y en la calidad de la atención del cáncer en Europa,
  • Dedica esfuerzos para fomentar un entorno más favorable para la investigación científica;
  • Participa en plataformas internacionales innovadores para compartir conocimientos, mejores prácticas y difundir las investigaciones científicas más actuales a un público tan amplio como sea posible.

La Revista científica de la ESMO,  Annals of Oncology (http://annonc.oxfordjournals.org/) se encuentra entre las principales revistas de oncología clínica en todo el mundo. Eventos como la ESMO son el punto de encuentro en Europa para los oncólogos médicos para actualizar sus conocimientos y el intercambio de ideas.

Para saber más acerca de ESMO, por favor visite: www.esmo.org

NOTICIAS ESMO  EN ESTE ENLACE: http://www.esmo.org/Oncology-News


GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICAPARA EL DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE GIST (2016), ELABORADA POR GEIS/ESMO

El Grupo Español de Investigación en Sarcomas(GEIS) y la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) acaban de publicar en la revista digital Oncología Clínica y Traslacional de diciembre de el año 2016, Volumen 18, Número 12 , pp 1221-1228, una actualización de la Guía de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de GIST.

La Guía se ha publicado en inglés y  colectivogist ha traducido un amplio resumen al castellano, y también publicado el texto original en inglés.

Por otra parte desde esta página pueden  acceder a las últimas Guías de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de GIST, elaboradas por la ESMO y GEIS.

Las Guías de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de GIST  son establecidas por expertos para garantizar que los pacientes reciban una atención y unas terapias adecuadas. Las Directrices Adicionales relacionadas con los fármacos  son desarrolladas por las agencias reguladoras como la  FDA  en los Estados Unidos y la  EMA  en Europa. Las Directrices relacionadas con los fármacos suelen cubrir todos los requisitos de que un fármaco está aprobado GIST.

Para los pacientes en Europa, las pautas de tratamiento son escritas por la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO):  http://www.esmo.org/

La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), es la principal organización profesional europea que representa a los oncólogos médicos. Organización profesional líder en Europa comprometida con el avance de la especialidad de oncología médica y la promoción de un enfoque multidisciplinario para el tratamiento y la atención del cáncer.

Desde los siguientes enlaces puedes acceder a las Guías de Práctica Clínica para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento  de GIST elaboradas por la ESMO: guiageis_seom_gist_2016_ingles

Fuente: https://colectivogist.wordpress.com/

 

 

 


CRÓNICA DE LA CONFERENCIA ESMO: Sarcoma & GIST 2014

Se ha celebrado en Milán (18-19 febrero) la Conferencia ESMO (European Society for Medical Oncology) Sarcoma & GIST 2014.

Asistieron más de 300 participantes de todo el mundo -expertos de renombre mundial en el campo de los sarcomas y GIST-.

En la reunión de dos días, los médicos (oncólogos, cirujanos, radiólogos, patólogos) han intercambiado puntos de vista y han debatido sobre la forma de optimizar el tratamiento de GIST localizado, Gist  avanzado y Gist  “resistentes” a los tratamientos farmacológicos.

La personalización de los tratamientos es esencial en éxito del tratamiento, y depende en gran medida de la investigación, ya que queda mucho por estudiar a nivel molecular con el fin de superar el obstáculo de la resistencia a los medicamentos y mejorar la evolución de las terapias.

A continuación se muestran tres de los temas que se trataron en  la conferencia: Biopsia liquida para el examen mutacional, la importancia del análisis mutacional y Directrices ESMO 2014 para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de GIST.

“Biopsia líquida” para el perfil mutacional en GIST

El análisis mutacional se ha convertido en una parte crítica de las pruebas que se realizan para los pacientes con GIST para la evaluación básica de la enfermedad y, sobre todo, antes de comenzar cualquier tratamiento farmacológico de vanguardia para GIST primario.

Sin embargo, el análisis de las mutaciones secundarias que se desarrollan en caso de recaída o progresión de la enfermedad es mucho más problemática debido a la heterogeneidad de los clones solicitantes en el momento de recaída. De hecho, en una sola masa de la enfermedad recidivante o progresiva, podrían tener diferentes mutaciones secundarias y para afirmarlo, en teoría haría necesario realizar biopsias múltiples en diferentes puntos de la misma lesión, aunque esto no podría cumplirse en la práctica.

La llamada “biopsia líquida”, a través del examen de ADN circulante en el plasma del tumor del paciente en la progresión de la enfermedad, podría convertirse en el nuevo método de evaluación genética en lugar de la biopsia en el tejido tumoral, con la ventaja potencial de superar el problema de la heterogeneidad de las mutaciones en la enfermedad recurrente secundaria.

El enfoque se basa en el concepto de que las células cancerosas, en su ciclo de vida, liberan su ADN en la sangre del paciente. En consecuencia, el ADN libre circulante refleja el perfil genético, incluyendo todas las mutaciones y los clones de tumor del paciente.

El año pasado, investigadores de Alemania han informado de buenas correlaciones en la evaluación de las mutaciones en el ADN libre circulante en muestras de plasma de 38 pacientes con GIST que habían recaído (Clin. Cancer Res. 2013 19:4854-67).

El conocimiento del perfil mutacional de los GIST, en el momento de la recaída, es importante dadas las opciones de tratamiento en la actualidad y la necesidad de asociar con el perfil genético más apropiado, pero la dificultad todavía  es la forma de realizar la biopsia líquida. Será necesario perfeccionar el método y continuar la búsqueda para demostrar la efectividad y utilidad de la biopsia líquida, para algún día ser capaces de introducir en la práctica clínica, para salvar los obstáculos que hay  en las biopsias de tejidos tumorales.

La importancia del análisis mutacional en GIST se confirmó en la conferencia de la ESMO.

Esta prueba se ha convertido en una práctica habitual en los centros especializados en el tratamiento de GIST en Europa, pero – sorprendentemente – no  tan ampliamente en los Estados Unidos. Durante la conferencia, ESMO, ha encontrado que muchos pacientes estadounidenses con tumores en las células del estroma gastrointestinal son tratados con terapias en el consumo de drogas sin que sus oncólogos requieran ei el análisis mutacional con antelación.

Dr. Jonathan C. Trent, profesor de medicina y director del programa de los sarcomas de la Universidad de Miami, dijo: “Yo había enviado los pacientes con GIST  desde otros puntos de atención en el que el paciente ha sido tratado en previamente y sin éxito con imatinib (Glivec), sunitinib (Sutent) y regorafenib (Stivarga). En nuestro centro, después de realizar las pruebas genéticas, se ha encontrado que el paciente tenía una mutación de D842V PDGFRA. El paciente no debe ser tratado con estos fármacos, debido a que en GIST esta mutación es resistente a todos estos tres inhibidores de tirosina quinasa y el enfoque terapéutico debe necesariamente ser diferente.

“En el imatinib adyuvante (fecha a través de precaución, en pacientes operados de una manera completa y sin evidencia de enfermedad, para reducir el riesgo de recaída) es absolutamente necesario para el perfil molecular – Dijo el doctor George D. Demetri , profesor de medicina en la Universidad de Harvard y director del Centro de Sarcoma del Instituto del Cáncer Dana Farber de Boston. – “En ausencia de análisis molecular, se corre el riesgo de administrar innecesariamente la terapia adyuvante a todos aquellos pacientes con GIST que tienen una mutación insensible a imatinib . Estos pacientes se enfrentarían innecesariamente a los efectos secundarios de la terapia durante 3 años , cuando no es necesario, y la atención también es cara en términos económicos para los sistemas de salud pública y sistemas de seguro privado (Este último utilizado en EE.UU.).

TEXTO INTEGRO DE ESTE DEBATE:

http://www.oncologypractice.com/oncologyreport/single-view/role-for-gist-genotyping-stirs-controversy/800d33412028870aef488cd0df0ca190.html

Directrices ESMO GIST: avances en próxima actualización en 2014

La actualización de las guías de práctica clínica sobre el diagnóstico, tratamiento y seguimiento en GIST, que se publicará en durante 2014, refuerza la importancia de la evaluación El análisis genético y mutacional.

El diagnóstico molecular se recomienda como procedimiento estándar para los pacientes con tumores GIST del estroma gastrointestinal. Identificar el perfil GIST genética al mismo tiempo diagnóstico es una herramienta de diagnóstico importante, tratamiento y adyuvante predictivo y guía terapia en fase recurrente y avanzado.

En comparación con las revisiones anteriores, la actualización 2014 también pone un fuerte énfasis en la importancia de centralizar los pacientes con GIST en centros de referencia en el tratamiento de sarcomas y GIST.

La 2014 de las directrices de la  ESMO 2014 es la cuarta revisión, las revisiones se realizan cada dos años desde que se introdujeron estas recomendaciones en 2008. La nueva actualización será publicada en breve por la ESMO y, la encontrareis en nuestro Blog y en nuestra Web.

Las directrices han sido elaboradas sobre la base de un consenso entre los expertos internacionales y no en pruebas, por tanto sigue siendo limitada debido a que el número de estudios controlados aleatorios que han probado los diversos aspectos de la gestión de la enfermedad.

La falta de pruebas deja muchas preguntas aún sin respuesta, como cual es el tratamiento más adecuado para el GIST con mutación PDGFRA D842V o de GIST tipo salvaje.

La nueva actualización ha reconocido la importancia RETRATAR( volver a tratar) con imatinib (Gleevec) y sunitinib Sutent) después de tratar a los pacientes con regorafenib, basado en los resultados del estudio RIGHT (Lancet Oncol 2013;. 14:1175-1182).

Por último, las Directrices introducen la sugerencia de aumentar la frecuencia de seguimiento durante los 3 años siguientes al final de la terapia adyuvante (glivec adyuvante), que se considera que son los pacientes que corren mayor riesgo en el caso de una posible recaída.

Informa: The Life Raft Group y Alianza GIST
Traducción: Colectivogist España

GUÍAS CLÍNICAS GIST ESMO 2014

ESMO GUIDELINES 2012 – 2014

GUÍAS CLÍNICAS EN ESPAÑOL

Traducción Colectivogist España

NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK – NCCNlogo_nccn_singleview_256x175 http://www.nccn.org/

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) es una alianza de veintiún centros oncológicos en los Estados Unidos, la mayoría de los cuales son designados por el Instituto Nacional del Cáncer (uno de los Institutos Nacionales de la Salud de EE.UU.) como centros oncológicos integrales.

Desde este enlace puedes acceder a la Guía de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento  de GIST elaborada por la NCCN EN EL AÑO 2010. Contiene información útil para orientar a los oncólogos en el tratamiento de GIST.

NCCN : Manejo óptimo de los pacientes con GIST – 2010

Desde este otro enlace puedes acceder a la Guía de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento  de gist elaborada por la NCCN EN EL AÑO 2007, esta Guía anterior a la de 2010 incluye información como interacciones medicamentosas y los efectos secundarios de especial preocupación para los pacientes que no se encuentran en la actualización de 2010.

NCCN Informe del Grupo: Gestión óptima de los pacientes con GIST – 2007

  NCCN GUIDELINES FOR PATIENTS. SOFT TISSUE SARCOMA,VERSION 2014 http://www.nccn.org/patients/guidelines/sarcoma/index.html#38

THE CONECTIVE TISSUE ONCOLOGY SOCIETY (CTOS) ctos Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo. New York http://www.ctos.org/

2013 Reunión Anual de la Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo. New York

Del 30 octubre al 2 de noviembre se ha celebrado la reunión anual de The Connective Tissue Oncology Society (CTOS) celebrada en la ciudad de Nueva York .

The Life Raft Group (LRG) -que nos facilita esta información- también participó en algunas reuniones muy importantes con algunos de los expertos GIST líderes en el mundo.

Quizás lo más destacado de la reunión desde una perspectiva GIST fue la sesión de presentación de GIST que tuvo lugar el sábado por la tarde. La sesión contó con una serie de presentaciones relevantes:

El papel de ABL1 en la respuesta terapéutica de las células GIST al mesilato de imatinib – Dra. Anette Duensing de la Universidad de Pittsburgh, quien es miembro del Equipo de Investigación de LRG, hizo esta presentación. Señaló que imatinib inhibe tanto kit como ABL1, pero la inactivación de ABL1 a su vez activa la PI3K, que hace imatinib menos eficaz. La implicación de este estudio es que para hacer futuras terapias que son más eficaces para GIST, lo mejor sería desarrollar un inhibidor de KIT que NO inhiba también ABL1.

Análisis a largo plazo de una fase III, entre grupos, ensayo internacional aleatorizado para evaluar la actividad clínica de imatinib en dos niveles de dosis en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal irresecables o metastásicos (GIST ) – Dr. Paolo Casali del Istituto Nazionale dei Tumori en Milán, Italia, llevó a cabo esta presentación. La presentación informó sobre un estudio a largo plazo (seguimiento medio = 10,9 años) que compararon los pacientes con enfermedad avanzada en 400 mg de imatinib con los de 800 mg. Los pacientes en el grupo de 400 mg se les permitieron cruzar hacia el brazo de 800 mg si tenían progresión. La intención del estudio era determinar qué  factores pronósticos existían en los pacientes con GIST. Mientras que la dosis no resultó ser un factor estadísticamente significativo, el estado mutacional (mutaciones distintas de exón 11 tuvieron peores resultados) y el diámetro del tumor más grande (los tumores más grandes tuvieron resultados peores) SI fueron significativas. Al resumir los datos, el Dr. Casali Sin embargo, advirtió que: “No podríamos estar viendo toda la curva, sino que sólo la cola superior de la misma.” Dio a entender que tal vez los pacientes de este estudio no pueden ser completamente representativos de todos los pacientes con GIST.

 La tolerabilidad y la actividad antitumoral del inhibidor PI3K/MTOR GDC-0980 en pacientes (pts) con GIST y otros sarcomas de dos estudios de fase I – Dr. Andrew Wagner de Dana-Farber a cabo esta presentación, que examinó un medicamento de Genentech. Este estudio inicial examinó diferentes esquemas de dosificación (diario y semanal) y niveles (2-70 mg diarios, 6-200 mg semanales) en un intento de evaluar la actividad antitumoral de seguridad y tolerabilidad, los valores de PK, y. Se contó con una serie de diferentes sarcomas en el estudio, incluyendo 11 pacientes con GIST. El estudio encontró que el fármaco fue bien tolerado en pacientes con GIST, y los pacientes tenían el control de la enfermedad mayor que los del grupo placebo. Los autores creen que este compuesto garantiza un mayor estudio en pacientes con GIST.

Análisis intermedio de SARC022, un estudio de fase II de Linsitinib en el tipo de gist salvaje pediátrico y de adultos (WT) con tumores del estroma gastrointestinal) – Esta presentación, realizada por la Dra. Margaret von Mehren del Centro oncológico Fox Chase de Filadelfia, informó sobre el juicio en curso para linsitinib , un fármaco dirigido a pacientes de tipo gist pediátrico y salvaje. El estudio alcanzó su primer objetivo la etapa de acumulación de 20 pacientes (12 mujeres y 8 hombres), y por los autores, “demuestra que los estudios de los agentes de tipo GIST salvaje que evalúan se pueden realizar.” El fármaco parece ser bien tolerado, y 55 por ciento de los pacientes en el ensayo tenían enfermedad estable seis meses o más en el momento los datos se recogieron. A medida que el juicio está en curso, nos aseguraremos de informar resultados adicionales cuando sean liberados.

Dr. Jon Trent de Sylvester Cancer Center de Miami fue el médico que analizó y resumió todas las presentaciones bastante bien. Señaló que se complementan entre sí, mostrando que hay una serie de diferentes formas de GIST que varían por la mutación, el exón, y la expresión de factores particulares como el IGF-1R, y que esto nos muestra que estas diferentes formas de la enfermedad  necesita ser tratada de manera diferente en lo que respecta a los medicamentos específicos y a los niveles de dosificación.

Además de las presentaciones, el LRG tuvo una serie de reuniones con expertos clave con GIST. Los Dres. Jon Trent de los EE.UU., Peter Reichardt de Alemania, Matías Chacón de Argentina, y Yoon-Koo Kang de Corea del Sur, todos se reunieron con el LRG para discutir varios proyectos en curso. Todos estos médicos también fueron confirmados como los primeros miembros de GIST del Equipo Médico del LRG – un grupo de expertos de todo el mundo al LRG consultará sobre diversos temas relacionados con GIST. Además, cada uno de estos médicos confirmaron su participación en el GIST Cáncer Journal, la primera revista académica dedicada exclusivamente a GIST, que verá la luz en los próximos meses.

Junto con la reunión con el Equipo Médico de GIST, LRG también se reunió con el Dr. Lee Helman del NIH para discutir un proyecto diseñado para ayudar a nuestros pacientes pediátricos. Dr. Helman también nos puso al día, y nos dice que el término “GIST pediátrico” ya no se utiliza, ha sido oficialmente cambiado a “GIST-SDH deficiente.”

Nuestro último encuentro fue con los dos miembros del equipo de investigación de LRG, que nos puso al día sobre los progresos de la investigación. Los próximos meses vamos a actualizar el trabajo que venimos desarrollando.

Informa: The Life Raft Group y Alianza GIST
Traducción: Colectivogist España

THE LIFE RAFT GROUPlogowebsite

https://liferaftgroup.org/

GIST CANCER JOURNAL http://thegistcancerjournal.org/  Revista oficial de The Life Raft Group y la primera revista académica dedicada exclusivamente a GIST

Nuevo ejemplar del GIST Cancer Journal

Volumen 3, Número 4

Entregamos a continuación traducción de parte del memorándum del editor:

La inmunoterapia suscita entusiasmo, pero no nos apresuremos a juzgar…. Hasta que todos los votos están contados.

Tanto como cualquier otro tema, la inmunoterapia como una opción de tratamiento en cánceres es un “pararrayos” para debate, entusiasmo, controversia y esperanza.  Esto es especialmente cierto para un espectro de trastornos, particularmente sarcomas de tejido blando y tumores del estroma gastrointestinal (GISTs). El tema es tan volátil como siempre y los nuevos resultados están produciendo información confusa y contradictoria. Revisemos esta información, para buscar una guía en un área en la cual nuestros pacientes tienen muchas preguntas.

El panorama de los sarcomas es alentador, pero ampliamente inconcluso, en base a la información  que presentamos en ASCO 2016 en las sesiones científicas de leiomiosarcoma uterino y el uso de pembrolizumab (Keytrudaâ). Inmunoterapia, particularmente los inhibidores PD-1, necesitan mucho más estudio antes de que alguien pueda decir que están cumpliendo la promesa establecida en sarcomas.

Una vía importante para los sarcomas es la terapia adoptiva con células T. En este enfoque, las células T se extraen del paciente, son genéticamente modificadas o tratadas con químicos para aumentar su actividad, y luego son otra vez introducidas al paciente con el objetivo de mejorar la respuesta anti cancerígena del sistema inmunológico. Potencialmente muy prometedor, pero no nos apresuremos con hacer juicios hasta que no veamos más resultados de los estudios fase 3 que actualmente están en proceso.

Otra pregunta intrigante es si estas terapias adoptivas con células T podrían ser aplicadas más específicamente en GIST. En este ejemplar del Journal, la Dra. Breelyn Wilky, MD ofrece un análisis completo y detallado de este y otros enfoques mediados por la inmunidad. Por ejemplo, recientemente fue reportado que investigadores habían desarrollado un receptor de antígeno quiméricos (CAR) para transducción en células T humanas. Estas células manipuladas fueron efectivas en suprimir el crecimiento de GIST en ratones. Mientras que estos resultados son promisorios, la toxicidad reportada en las terapias adoptivas con células T de reacciones cruzadas contra tejidos humanos no es trivial y nuevas pruebas y desarrollo son necesarios antes de que estas estrategias estén listas para pruebas clínicas.

Como lo menciona la Dra. Wilky, el entusiasmo que rodea la inmunoterapia en las conferencias médicas, así como en los medios de comunicación está asociado a una pregunta clave: ¿Cuándo podrán los pacientes con GIST y sus proveedores desearán considerar el participar en un estudio clínico? La decisión es particularmente difícil cuando muchos estudios requieren que el paciente deje de usar inhibidores de la tirosina quinasa que nosotros generalmente indicamos el uso sin interrupción hasta en un escenario de enfermedad resistente. Los pacientes con GIST están mejor cuando son tratados sin interrupciones con supresores de KIT, aun cuando la enfermedad ha desarrollado mecanismos de resistencia.

Hemos aprendido que la respuesta a los puntos de control de los inhibidores puede durar meses antes de manifestarse, y que los pacientes con GIST que interrumpen bruscamente los TKIs pueden presentar un rápido brote y aumento de la enfermedad. Aún si pacientes respondieran a la inmunoterapia, el crecimiento en un intervalo a corto plazo, puede ser problemático y llevar a complicaciones médicas como una obstrucción gastrointestinal. Mientras que le evidencia en el laboratorio es prometedora en relación al potencial beneficio de la inmunoterapia para GIST, aún hay muy poca información clínica para guiar a los pacientes y médicos acerca de que si la ciencia se traducirá en respuestas clínicas para los pacientes.  Por favor lea el artículo de la Dra. Wilky para tener información más detallada.

Para resumir, el entusiasmo generado por el potencial de la inmunoterapia va emparejado con las preguntas desafiantes asociadas a ella.  Debido a que es un formidable trabajo que todavía está en proceso, debemos seleccionar cuidadosamente la nueva información y no apresurarnos a hacer juicios acerca de que si puede ser beneficiosa para nuestros pacientes.

Jonathan C. Trent, MD, PhD

Editor Jefe

Puedes leer el ejemplar completo en el siguiente enlace: http://gistsarcomajournal.com/wp-content/uploads/2017/01/GIST_v3n4_72_final.pdf

Por favor, visite: http://thegistcancerjournal.org/ para obtener más información y leer los artículos de este nuevo ejemplar.


EJEMPLARES ANTERIORES DEL GIST CANCER JOURNAL

Para verlos, haga click en la imagen.

The GIST and Sarcoma Journal, Volumen 3, Número 3. Journal Club y Noticias relacionadas con los sarcomas. La historia del Trabectedin : Como una nueva combinación está cambiando el paredigma del tratamiento. Nueva combinación—Olaratumab + Doxorubicin— Sugiere un potencial cambio en el paradigma en el tratamiento de los sarcomas de tejido blando. ESMO 2016 Temas destacados: Selección de Abstracts sobre GIST y Sarcomas.

 

Los artículos en este ejemplar destacan los pros y contras de las reuniones médicas virtuales, nuevas ideas acerca de los puntos de control de inhibidores en el tratamiento de sarcomas, y un artículo acerca del GIST hereditario.

 

2016_primavera

The GIST Cancer Journal, Volúmen 3, Número 1. Journal Club y Noticias relacionadas con sarcomas. Estrategias de imágenes para detectar GIST recurrentes después de la cirugía. Informe de ESMO: Recapitulando temas fundamentales en el manejo de los GIST.

 

2016_invierno

The GIST Cancer Journal, Volúmen 2, Número 4. Reporte de caso: Un paciente con un GIST gástrico resecado de alto riesgo y una mutación PDGFRA D842V. Temas relevantes de la Reunión CTOS 2015: Sesiones de CTOS redefinen terapias combinadas, estrategias de manejo secuencial en GIST y sarcomas relacionados. Entrevista: Explorando el enorme potencial de la inmunoterapia en GIST y su microambiente.

 

2015_otoño

The GIST Cancer Journal, Volúmen 2, Número 3. Identificando la sensibilidad de los medicamentos con el análisis mutacional para optimizar el tratamiento. El Gastroenterólogo y GIST: transformándose en un experto en el diagnóstico en la atención continua. Reporte de caso: Resección de un GIST grande después de terapia neoadjuvante.

 

2015_verano

The GIST Cancer Journal, Volúmen 2, Número 2. Estudio basados en la población ofrece conocimiento sobre la epidemiología de los GIST, riesgos de cánceres adicionales, seguimiento a ensayos y avances de nuevos proyectos de medicamentos: nuevas directrices, nuevos tratamientos. Temas relevantes de ASCO : Selección de Abstracts enfocados en estrategias para evitar la resistencia al inhibidor de la TK.

 

2015_primavera

The GIST Cancer Journal, Volúmen 2, Número 1. Nuevos objetivos, Nuevos tratamientos pueden lograr resultados traslacionales y aumentar la apoptosis de las células de los GIST. Manejo quirúrgico, resultados clínicos en GIST raros: Nuevos datos destacan estrategias conservadoras, uso de inhibidores de la TK previo a la cirugía.

 

2014_invierno

The GIST Cancer Journal, Volúmen 1, Número 4. La inmunoterapia lleva a un cambio hacia un nuevo modelo de tratamiento reevaluando riesgo y factores pronósticos en GIST: Actualización de códigos histológicos redefine la epidemiología de la enfermedad. Entrevista: Investigador de GIST destaca las principales tendencias en la epidemiología de la enfermedad. Manejando los efectos laterales del tratamiento con inhibidores de la TK: Duración del tratamiento frente a su toxicidad. Entrevista: Consideraciones especiales para minimizar los efectos laterales.

 

2014_otoño_001

The GIST Cancer Journal, Volúmen 1, Número 3. Construyendo un Nuevo paradigma en terapia combinada: tendencias, objetivos y ensayos pivotales. Alto índice de sospecha de efectos laterales del Imatinib mantiene una adecuada dosificación, y un consistente cumplimiento del tratamiento. La junta de tumores de LRG-NIH se transforma en global. Revisando nuevamente ASCO 2014: Potencial impacto traslacional.

 

2014_primavera_001

The GIST Cancer Journal, Volúmen 1, Número 2. Imperativos clínicos en GIST: Impacto de subtipos moleculares en la Resistencia a las terapias. Cirugía en GIST metastásico en la era de los inhibidores de la TK: Decisiones cruciales para optimizar los resultados. Conceptos actuales, nuevas perspectivas en la base genética de los GIST sin mutaciones KIT ni PDGFRA. Rincón de la enfermera: Educación acerca de ensayos clínicos supera las barreras para la participación. Life Raft Group establece la primera Junta virtual sobre tumores de GIST pediátrico en colaboración con el NIH.

 

GIST_v1n1_final_lo-res_001

The GIST Cancer Journal, Volúmen 1, Número 1. Ensayos clínicos actuales sobre GIST metastásico: Actualizando el paradigma del tratamiento Riesgo de recurrencia del GIST primario: herramientas disponibles comparadas y contrastadas. Temas destacados de la reunión CTOS: Conceptos de tratamiento emergentes con potencial impacto traslacional. Posters de CTOS: Potenciales herramientas disponibles, biomarcadores y estrategias de tratamiento.

 

 


Un importante estudio investigativo ofrece esperanzas a los pacientes con tumores GIST “cuádruple de tipo salvaje”

6 de enero de 2017

Un estudio reciente publicado por la revista Journal of Translational Medicine, presentó hallazgos importantes para entre el 10 y el 15 por ciento de los pacientes con GIST que carecen de mutaciones en los indicadores de sendas de los genes KIT, PDGFRA, SDHX o RAS, los principales conductores oncogénicos del GIST. Aunque se encuentra en sus etapas iniciales, esto representa la esperanza de contar en el futuro con terapias dirigidas para los pacientes en ese inusual subgrupo normalmente denominado como “GIST cuádruple de tipo salvaje”.

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y del Moores Cancer Center, han identificado nuevas fusiones y mutaciones de genes relacionadas con este grupo de pacientes.

El estudio amplió el conocimiento base acerca de los GIST de tipo salvaje, y sugiere que siete genes: ARID1B, ATR, FGFR1, LTK, SUFU, PARK2 y ZNF217, parecen alterarse más frecuentemente en este subgrupo. Varias de estas alteraciones genéticas pueden tener significancia terapéutica, puesto que pueden ser alcanzadas por los fármacos que ya han sido aprobados por la FDA. Especialmente significativas son las alteraciones encontradas en las fusiones de los genes FGFR1 y ETV6–NTRK3. Esta última respondió a la inhibición del receptor TRK.

Según el Dr. Jason Sicklick, profesor asociado de cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y oncólogo quirúrgico en el Moores Cancer Center, “Esto permitirá planificar una metodología más personalizada para tratar a los pacientes con GIST”. El Dr. Sicklick fue uno de los investigadores que participó en este estudio, el cual abarcó una secuenciación genómica amplia de pacientes GIST que no mostraban una de las principales mutaciones documentadas.

A medida que se descubren estos biomarcadores, el estudio de los tumores de pacientes con estos raros subconjuntos se volverá aún más importante. Con un mayor número de biomarcadores accionables, el grupo de pacientes con GIST de “tipo salvaje” se reducirá y más subconjuntos de GIST serán tratables con terapias dirigidas.

Fuente: https://liferaftgroup.org/2017/01/important-research-study-holds-hope-for-quadruple-wildtype-gist-patients/


18 de octubre de 2016

Introducción a los tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Presentación de The Life Raft Group, traducida por la fundación GIST Chile.

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6 de enero del 2016

BUSCANDO NUEVOS TRATAMIENTOS PARA GIST: OPTIMIZACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE GIST EN FUNCIÓN DEL ANÁLISIS MUTACIONAL

Autores

pic_feldman-a pic_reddy-a Sandeep K. Reddy, MD. Director Médico  Caris Life Sciences. Phoenix, Arizona Rebecca Feldman, PhD Investigador Científico y Molecular Ciencias de Enlace. Caris Life Sciences, Phoenix, Arizona

Buscando nuevos tratamientos para GIST:

Optimización de los medicamentos para el tratamiento de GIST en función del análisis mutacional

Los datos de los últimos años apuntan hacia nuevas oportunidades de tratamiento, basados en la búsqueda de nuevos biomarcadores. Los grandes adelantos en el análisis de biomarcadores en GIST, podrían abrir nuevas vías de tratamiento más allá de lo convencional. Los avances significativos en la identificación de biomarcadores y el redescubierto interés en el uso potencial de los agentes que se consideran generalmente ineficaces son signos alentadores de progreso para encontrar sensibilidad a los medicamentos para  GIST.

Aunque los tumores GIST están determinados en gran medida por las mutaciones de cKIT y PDGFRA, los cuales están controlados con inhibidores de la tirosina quinasa, la mayoría de estos tumores se hacen TKI-resistentes. Dado que las mutaciones de resistencia surgen inevitablemente en los pacientes con mutaciones KIT y PDGFRA, son necesarios nuevos enfoques terapeúticos para los pacientes que han dejado de responder a estos inhibidores así como para aquellos carentes de mutaciónes en cKIT o PDGFRA.

La nueva vía de investigación pone de manifiesto la necesidad de opciones de tratamiento, después del  imatininb (Gleevec), y el sunitinib mesilato (Sutent).

Las respuestas a la terapia varían, algunos pacientes son resistentes al imatinib desde su inicio, debido a la naturaleza molecular de la enfermedad primaria, mientras que otros responden al principio y después adquieren resistencia.

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Poster presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica.

Una serie de estudios demuestran que la resistencia a inhibidores de la quinasa principalmente está causada por mutaciones secundarias del conductor oncogénico quinasa. Las estrategias de tratamiento, que no se centran en inhibidores de la quinasa pueden ser ventajosas, y hasta ahora han permanecido en gran parte inexploradas.

Por lo tanto, Boichuk concluyó, que estaba justificada una nueva evaluación en base a las respuestas de los GIST.

El estudio de Boichuk, realizó un compuesto de agentes quimioterapéuticos esenciales en las líneas celulares. Inesperadamente, las células gist eran muy sensibles a los medicamentos dirigidos a la transcripción de los genes o inhibidores de la topoisomerasa II. Dos compuestos, la mitramicina A y la mitoxantrona, fueron elegidos para que continúen las investigaciones y ha demostrado ser activos tanto en el imatinib y para los imatinib-resistentes.

El soporte adicional para este concepto se deriva del hecho de que, la histona H2AX es un componente en el daño del ADN y en la reparación de su maquinaria, que recientemente se ha encontrado que juegan un papel esencial.

La evidencia presentada en la sesión demuestra que la frecuencia relativa de los tumores GIST encontrados expresa  bajos niveles de genes de reparación del ADN que puede tener implicaciones para el uso de terapias citotóxicas y para otros tumores sólidos también.

El estudio destacó la heterogeneidad de GIST. De acuerdo con los investigadores del estudio, se demostró que al menos la mitad de los tumores expresan una o más proteínas conocidas para conferir resistencia a múltiples fármacos.

Aproximadamente tres cuartas partes de los tumores expresan bajos niveles de tubulina beta 3, para los que sugieren agentes que unen tubulinas o alcaloides de la vinca , pudiendo ser activos en una gran proporción de pacientes con GIST. Se detectaron expresiones de las enzimas topoisomerasa 1 y 2A en un 34% y 32%, respectivamente.

Por lo tanto, los tumores en un tercio de los pacientes pueden responder al tratamiento con antraciclinas o inhibidores de la topoisomerasa tales como topotecan, irinotecan, doxorrubicina o etopósido.

Los hallazgos de este estudio plantean vías nuevas e importantes consideraciones en las terapias.

Los últimos datos que emergen, de la ampliación de la línea de investigación por Boichuk y otros, se presentaron en las dos reuniones de ASCO Gastrointestinal 2015.

En el cumplimiento de nuestro equipo los investigadores utilizaron Caris Molecular Intelligence® (“CMI”), una plataforma multi-tecnología que combina la secuenciación de próxima generación de genes, inmunohistoquímica, hibridación in situ (fluorescencia y cromogénico), y los métodos de reacción en cadena de la polimerasa, para analizar 147 GIST especímenes para los patrones de proteínas y genes alteraciones. Además de los ensayos de biomarcadores, la ofrenda CMI incluye la revisión y análisis de la literatura médica relevante para asociaciones reportadas entre los biomarcadores GIST detectados y diversos agentes aprobados o de investigación.

Resumen realizado por  Cristina Martínez Barbao

Colectivo GIST España

Texto integro y original:

http://thegistcancerjournal.org/reddy-feldman_v2n3/


16 de octubre de 2015

MECANISMOS DE PERSISTENCIA DE LA ENFERMEDAD EN TUMORES ESTROMALES GASTROINTESTINALES Fuente: https://liferaftgroup.org/2015/10/mechanisms-of-disease-persistence-in-gastrointestinal-stromal-tumors-2/ gastrointestinal-stromal-tumors-2 Por Tamas Ordog, LRG Research Team, Martin Zörnig and Yujiro Hayashi

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Dr. Tamas Ordog

 

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) represent a substantial proportion of human bone and soft tissue sarcomas.1 GIST are thought to share origins with interstitial cells of Cajal (ICC),2-5 a regulatory cell type within the gut musculature.6 ICC and GIST also share several key characteristics including expression of the receptor tyrosine kinase (RTK) KIT,2,3 the calcium-activated chloride channel ANO1 (TMEM16A, DOG1),7,8 protein kinase C-theta,9 and the transcription factor ETV1.10 In contrast, while most GIST and about one-half of ICC precursors express platelet-derived growth factor alpha (PDGFRA), PDGFRA can only be detected in approximately four percent of ICC,5,11 with most gastrointestinal PDGFRA expression occurring in KIT-negative interstitial cells distinct from ICC. However, the role of these cells in GIST oncogenesis remains unclear.12

The majority of GIST arise from mutations in either KIT (75-80%)3 or PDGFRA (<10%).13 The remaining 10-15 percent may contain driver mutations in BRAF, HRAS, NRAS or NF1.14 These tumors are morphologically and clinically indistinguishable from RTK-mutant GIST including expression and activation of KIT. A small subset of adult tumors and the majority of pediatric GIST display unique features including predilection toward females, predominant gastric origin, and epithelioid morphology. This class shows increased expression and activation of insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R)15 and loss of mitochondrial succinate dehydrogenase complex subunit B protein (SDHB), which may arise from several different causes.15 SDHB loss, in turn, leads to aberrant gene expression16 and signaling via mechanisms normally activated by reduced O2 levels.14

The standard of care for patients with a primary localized GIST is surgery. However, approximately 40 percent of patients develop tumor recurrence within five years. Front-line treatment with the KIT/PDGFRA inhibitor imatinib can achieve disease control in 70-85 percent of patients with KIT+ advanced GIST and a median progression-free survival of >5 years.14 Resistance developing after an initial benefit is mainly due to acquired, drug-resistant mutations.17 Unfortunately, resistance mutations show considerable heterogeneity, and, therefore, even second- and third-line drugs have only moderately increased median progression-free survival.18

In patients that respond to imatinib, substantial reduction in tumor size occurs. However, RTK inhibitors fail to eradicate GIST cells in 95-97 percent of patients.14 Although the surviving cells appear non-proliferating, this state is reversible, necessitating life-long treatment. The significance of GIST persistence is that it sets the stage for secondary, drug resistant mutations.18 Therefore, it can be argued that targeting disease persistence should take precedence over the development of additional pharmacological agents against secondary mutations.

GIST persistence during RTK inhibitor therapy could result from “escape” mechanisms expressed by the tumor cells. Alternatively, a pre-existing subset of cells not dependent on oncogenic RTK signaling due, e.g., to lack of significant expression of the mutant receptor could survive the treatment. In seven studies that investigated KIT expression in patients that underwent imatinib or sunitib treatment prior to surgery, 18 of 148 samples lacked KIT expression and further samples expressed low KIT, with the remainder showing no obvious change (reviewed in ref.19 and see ref.11). Thus, both mechanisms may contribute to GIST persistence. Typically, the cells expressing little or no KIT (KITlow/negative) had epithelioid morphology.19 Previously, we described a rare KITlow/negative cell type with epithelioid morphology in mice and demonstrated their ability to self-renew and differentiate into ICC both in vitro and in vivo, signifying their role as ICC stem cells (ICC-SC).4,5,20 Transformed ICC-SC gave rise to GIST-like tumors containing both epithelioid, KITlow and spindle-shaped, KIT+ cells.5 Importantly, both normal and transformed ICC-SC showed low sensitivity to imatinib. These findings are consistent with a GIST model wherein a small number of mutated ICC-SC gives rise to KIT+ cells representing the bulk of the tumors (Figure 1). Whereas RTK inhibition can keep KIT+ GIST cells under control, it may not eradicate the inherently imatinib-resistant KITlow/negative stem cell pool, from which the tumor is reestablished following the cessation of therapy. Acquisition of an imatinib-resistant mutation by the surviving precursors would again permit their differentiation into KIT+ cells and uncontrolled GIST growth.5 It follows that stimulation of KIT expression in the surviving KITlow/negative GIST precursors before the emergence of drug-resistant mutations could potentially restore these cells’ sensitivity to imatinib. Although this model bears remarkable similarities to the model proposed to underlie disease persistence in chronic myeloid leukemia,21 its applicability to human GIST remains to be established.

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Figure 1. Hypothetical stem cell model of GIST persistence and acquired therapy resistance. Light blue circles: KIT-independent precursors carrying imatinib-sensitive KIT mutation but expressing very little or no KIT protein (KITlow/–). Dark blue circles: KIT+ cells arising from the KITlow/– cells carrying imatinib-sensitive KIT mutation. Open circles: dead cells. Pink circles: KITlow/–, KIT-independent precursors with acquired secondary imatinib-resistant mutation. Red circles: KIT+ cells differentiated from the KITlow/– precursors with secondary imatinib-resistant mutation. Filled arrow: imatinib treatment. Open arrow: cessation of imatinib treatment.

In GIST cells dependent on imatinib-sensitive mutations, disease persistence may reflect incomplete apoptosis (a form of cell death) in response to RTK inhibition.22 GIST cells may escape apoptosis by upregulating macroautophagy (self-digestion of cellular components),23 withdrawal from the cell cycle,24 or entering a state of quiescence.25 Importantly, these mechanisms could be blocked experimentally by antimalarial agents or inhibition of the protein kinase DYRK1A.23-25 Thus, GIST could be sensitized to RTK inhibition-induced apoptosis by pharmacological inhibition of various escape mechanisms or stimulation of differentiation of KITlow/negative precursors. However, the effects of these interventions may be limited by loss in most GIST of FAM96A, a regulator of cellular iron homeostasis which we recently found to have important role in apoptosis.26

GIST cells not dependent on constitutively active RTK signaling must draw on alternative pathways for survival. Pharmacological targeting of these mechanisms may provide additional means to eliminate cells causing disease persistence and also to treat SDHB-deficient GIST, which respond poorly to imatinib and related drugs.15 IGF1R is variably expressed and activated in several GIST subtypes and most robustly in pediatric GIST,15 possibly indicating their relationship to ICC-SC,15which, unlike mature ICC, strongly express this gene.IGF1R inhibition led to cytotoxicity inKITnegative mutant cells,15 and is currently under investigation in a phase II clinical trial in GIST lacking KIT, PDGFRA or BRAF mutations (NCT01560260).

IGF1R may also promote GIST survival by stimulating the expression of stem cell factor, the ligand for KIT, by cells of the ICC/GIST microenvironment.27 This indirect effect requires expression of a wild-type KIT allele (an allele is one of a pair of genes that appear at a particular location on a particular chromosome and control the same characteristic, which is common in GIST). Interestingly, ligand-driven KIT activation may remain active in tumors treated with imatinib due to the preferential targeting of mutant receptors by this drug.28 Recently, we demonstrated a similar role for ligand-dependent activation of wild-type PDGFRA co-expressed with mutant (including imatinib-resistant) KIT.11

In GIST that became KITnegative by long-term exposure to imatinib, transition from spindle-shaped to epithelioid morphology has been shown to be accompanied by overexpression of the RTKs AXL and MET.29 Furthermore, epidermal growth factor receptor (EGFR) expression and activation has been reported in GIST lacking KIT or PDGFRA mutations.30 EGFR expression and activation appears to be common in both imatinib-treated and untreated GIST along with the expression of several EGFR ligands.29,31 Together, these results indicate that activation of alternative RTK pathways by ligands released in the tumor microenvironment may be common in GIST including tumors not dependent on KIT/PDGFRA signaling.

In conclusion, disease persistence in GIST involves multiple mechanisms including activation of signaling pathways triggering the cells’ exit from the cell cycle, autophagy, loss of pro-apoptotic proteins, downregulation of KIT/PDGFRA expression or selection of GIST stem cells that do not depend on KIT/PDGFRA signaling for survival due to expression of alternative receptor tyrosine kinases (Figure 2). In view of the molecular diversity of GIST exposed to long-term imatinib, eradication of residual tumor cells and curing GIST will likely require individualized combinations of several approaches tailored to the tumors’ genotype and phenotype.

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Figure 2. Mechanisms of disease persistence in GIST. Green and gray boxes signify cell-autonomous and microenvironmental mechanisms, respectively.

References For full references, please view the original article cited here: bit.ly/NLOct2015Ordog Abridged and modified from the following article: Ordog T, Zörnig M, Hayashi Y. Targeting Disease Persistence in Gastrointestinal Stromal Tumors. Stem Cells Transl Med. 2015 Jul;4(7):702-7. doi:10.5966/sctm.2014-0298. Epub 2015 May 1. PubMed PMID: 25934947; PubMed Central PMCID: PMC4479627. ©AlphaMed Press, 2015.


9 de abril de 2015

SE ESTUDIA UN POTENCIAL TRATAMIENTO PARA LOS GIST RESISTENTES AL IMATINIB

Jerry Call Director Científico The Life Raft Group

Traducción: Adriana De Groote Fundación GIST Chile

00007749_001El doctor Ronald DeMatteo, en colaboración con otros médicos del Hospital Memorial Sloan Kettering de Estados Unidos, ha publicado un nuevo y potencialmente IMPORTANTE estudio titulado: “Pharmacological inhibition of KIT activates MET signaling in gastrointestinal stromal tumors” (La inhibición farmacológica de la proteína KIT activa la señalización de MET en los tumores del estroma gastrointestinal). Puede consultar el artículo completo en inglés en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25836719

El grupo del doctor DeMatteo encontró que el tratamiento con imatinib (Glivec) activa otro receptor llamado MET (también conocido como c-MET). Encontraron que el receptor MET se activa en una línea celular resistente al imatinib y luego verificaron que lo mismo sucedía en múltiples muestras de tejidos humanos con GIST avanzados. Encontraron que el imatinib aumentaba la expresión de receptores MET activados en líneas celulares humanas con GIST sensible al imatinib y también en modelos de GIST en ratones genéticamente modificados.

El grupo encontró que la inhibición del MET, ya sea con siRNA (knockdown de genes o atenuación génica) o un inhibidor del MET, crizotinib (que se utiliza en algunos tipos de cáncer al pulmón), resultaba tóxica para las líneas celulares resistentes al imatinib y que la combinación de imatinib más crizotinib era más efectiva que solo el imatinib en múltiples modelos preclínicos de GIST. Su conclusión fue que: “…la activación del receptor MET ocurre en los tumores GIST y la regulación al alza de los receptores MET puede contribuir a la resistencia al imatinib in vivo. Es más, apuntar hacia los receptores MET es una estrategia prometedora tanto para el tratamiento de los GIST sensibles como para el de los resistentes al imatinib”.

En sus conclusiones, los autores acotan: “…Dado que la mayoría de los pacientes que desarrollan resistencia al imatinib con el tiempo también experimentan la progresión de la enfermedad con los tres inhibidores de la tirosina quinasa que han sido aprobados hasta el momento: imatinib, sunitinib y regorafenib, es urgente contar con opciones terapéuticas adicionales y nuestros hallazgos tienen una RELEVANCIA CLÍNICA INMEDIATA” (he agregado las mayúsculas para enfatizar el punto). ¿Por qué es de relevancia inmediata? Porque después de que los medicamentos aprobados dejan de funcionar, se continúa tratando a muchos pacientes GIST con medicamentos cuyo uso no ha sido aprobado para ese propósito. Además del inhibidor selectivo del receptor MET, el crizotinib, el grupo del Hospital Memorial Sloan Kettering también experimentó con otra droga, el cabozantinib. El cabozantinib no solo inhibe los receptores MET, sino que también es un POTENTE inhibidor de la proteína KIT y ya ha sido aprobado por la FDA de Estados Unidos para su uso en otro cáncer, el cáncer medular tiroideo. En los experimentos realizados por el grupo, el cabozantinib (su nombre comercial es Cometriq) ha demostrado tener profundos efectos antitumorales en múltiples modelos preclínicos, incluyendo tanto GIST sensibles como resistentes al imatinib. Es importante destacar que este es el segundo grupo de investigación GIST de primera línea en publicar resultados similares con cabozantinib (María Debiec-Rychter, miembro del equipo de investigación de LRG, publicó resultados similares en un poster presentado ante el Congreso 2013 de la Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo).

Mientras se desarrolla el estudio clínico (en Europa) sobre GIST que está programado realizarse con cabozantinib, me gustaría agregar que, en teoría, se podría recetar para pacientes que son resistentes a las drogas aprobadas. Si los seguros médicos pagarían o no por su uso es otro cantar, pero…

Si yo fuera un paciente GIST (limitémonos por ahora a las mutaciones en la proteína KIT) y tuviera resistencia al Glivec, Sutent, Stivarga y quizá también al ponatinib, el cabozantinib sería mi siguiente elección, aunque hasta donde yo sé, todavía no ha sido estudiado en pacientes con GIST. Advierto que no estoy muy familiarizado con los efectos secundarios; los problemas existentes aunados a los efectos secundarios esperados podrían sugerir un medicamento distinto para algunos pacientes.

Jerry Call Director Científico The Life Raft Group Teléfono: (303) 835-1745 Correo electrónico: jcall@liferaftgroup.org<mailto:jcall@liferaftgroup.org>


19 de marzo de 2015

ENSAYO CLÍNICO FASE II EN AUSTRALIA

A-microscope-at-the-chemi-002Actualmente se está realizando en Australia un ensayo clínico de fase II comparando Imatinib alternado con Regorafenib, con Imatinib solo. El ensayo, patrocinado por el “Australasian Gastro-Intestinal Trials Group” (http://agitg.org.au), busca examinar la posibilidad de utilizar este régimen de alternancia como un tratamiento de primera línea para pacientes con GIST metastásico.

Este protocolo, que usa un régimen de alternancia de los dos fármacos con intervalos breves libres de drogas, puede permitir que las células tumorales madre vuelvan a entrar al ciclo celular y se vuelvan susceptibles una vez más a la terapia de drogas.

La medida de resultado primaria del estudio será la sobrevivencia libre de progresión (PFS), con un objetivo de 24 meses.

REQUISITOS DE ELEGIBILIDAD PARA EL ENSAYO CLINICO

Para ser elegible para el ensayo, los pacientes deben tener al menos 18 años de edad, tener un diagnóstico de GIST confirmado, tener una enfermedad metastásica no resecable y no haber tomado ningún otro TKIs (con excepción de hasta 21 días de 400 mg de imatinib ininterrumpido). Los pacientes que recibieron imatinib como tratamiento adyuvante son elegibles, siempre que hayan completado al menos tres meses de tratamiento antes de ingresar al ensayo, pero los pacientes que progresaron durante el tratamiento adyuvante no son elegibles.

Para más detalles sobre este ensayo clínico, por favor revise http://clinicaltrials.gov y utilice el identificador del ensayo NCT02365441, o busque en la página de ensayos clínicos en el sitio web de The Life Raft Group (https://liferaftgroup.org/gist-clinical-trials/) para ensayos abiertos en Australia.

Documento original: https://liferaftgroup.org/2015/03/phase-ii-clinical-trial-in-australia/

Fuente de información: The Life Raft Group

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Traducción: Marcia Rivera, GIST Chile

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9 de marzo de 2015

NOVARTIS OBTIENE LA APROBACIÓN PARA PANOBINOSTAT

panobinostat

Por Mary Garland – The Life Raft Group

Traducción – Marcia Rivera – Fundación GIST Chile

Novartis Pharmaceuticals recibió recientemente la aprobación de la FDA para panobinostat, una droga para el cáncer hematológico, dirigida al Mieloma Múltiple.

Esta fue una decisión sorprendente, ya que fue un cambio en la tendencia de la votación del año pasado del “Oncologic Drugs Advisory Committee” (Comité Asesor de Drogas Oncológicas), en contra de la aprobación que tomaba nota de la gravedad de los efectos secundarios y la presentación de datos incompletos. La FDA dio otros tres meses para el tiempo de revisión de la droga, que luego recibió la aprobación después de revisar la información adicional.

De acuerdo con un artículo en FierceBiotech, “Novartis volvió a presentar datos sobre 193 enfermos de mieloma múltiple que habían fracasado con Velcade y un agente inmuno-modulador. En ese grupo, los pacientes que recibieron panobinostat además de las otras drogas mostraron una sobrevivencia libre de progresión de 10,6 meses frente a 5,8 meses de aquellos que tomaban la droga Takeda y dexametasona solamente. Y el 59% de los pacientes del grupo panobinostat vio desaparecer o disminuir su cáncer durante el tratamiento, superando al 41 por ciento del otro grupo”. (Damian Garde, FierceBiotech 23 de febrero de 2015).

El Dr. Sebastian Bauer, miembro del Equipo de Investigación de LRG, ha llevado a cabo un estudio de fase I de panobinostat e imatinib en pacientes con GIST.

Los datos publicados por Bauer y Maria Debiec-Rychter miembro del equipo de investigación LRG en 2009 mostraron que panobinostat más imatinib fueron según las biopsias terapéuticamente activos contra los tumores GIST humanos resistentes a imatinib injertados en ratones y en líneas de células GIST.

Inhibidores HDAC

Panobinostat es un inhibidor de HDAC, que es una nueva clase de fármaco que muestra actividad anti-cáncer de tres formas:

  • Inducción de la apoptosis
  • Detención del ciclo celular
  • Desestabilización de ciertas proteínas que causan cáncer, como bcr-abl (y posiblemente KIT). Esto puede ocurrir porque los inhibidores de HDAC provocan que hsp90 se inactive, resultando, posiblemente, en la destrucción de la proteína KIT.

Otra forma de que los inhibidores de HDAC podrían lograr sus efectos es por “encender” algunos genes supresores de tumores que han sido silenciados.

Los inhibidores de HDAC están en diversas etapas de desarrollo. LBH589 (panobinostat) en combinación con Glivec está en un ensayo de fase I para GIST en Alemania.

  • Istodax (romidepsin) – aprobado por la FDA para el linfoma cutáneo de células T (CTCL)
  • Zolinza (vorinostat) – aprobado por la FDA para el linfoma cutáneo de células T (CTCL)
  • LBH589 – En la fase II de ensayos para tumores sólidos y en ensayo de fase I en combinación Glivec
  • Otros

En resumen, una serie de diferentes estrategias están siendo probadas para superar la resistencia a Gleevec. Los diferentes tipos de drogas utilizan diferentes estrategias para lograr esto. Algunos tipos de drogas utilizan múltiples estrategias. Comprender los tipos y estrategias puede ayudar a los pacientes a evaluar sus opciones de tratamiento.

Más sobre el ensayo clínico de GIST se puede encontrar en la Página web de The Life Raft Group:

https://liferaftgroup.org/2012/08/several-gist-clinical-trials-updated-at-asco/

panobinostatpdf

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18 de septiembre de 2014

Un reciente estudio publicado por Oncology Letters, discute la importancia del manejo terapéutico efectivo del sunitinib (Sutent) con el objeto de obtener el máximo beneficio clínico, lo que incluye el adecuado manejo de los efectos laterales y la poptimización de la dosificación y la duración del tratamiento. Lea el artículo completo en inglés siguiendo el enlace:

https://liferaftgroup.org/2014/09/recent-study-discusses-alternative-schedules-for-sutent/?utm_content=buffera4e05&utm_medium=social&utm_source=facebook.com&utm_campaign=buffer


11 de junio de 2014

¿Cómo funcionan los medicamentos inmunoterapéuticos?

Jim Napier, The Life Raft Group

Artículo original:

http://liferaftgroup.org/2014/06/how-do-immunotherapy-drugs-work/

Traducción: Piga Fernández, Alianza GIST, Fundación GIST Chile.

Un reciente artículo del Cancer Research UK habla de la inmunoterapia y del rol que tendrá en el futuro tratamiento del cáncer.

En respuesta al interés sobre la inmunoterapia presente en la 50° Reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), este artículo señala lo esencial de esta forma de tratamiento.

Nuestro sistema inmunológico es un poderoso guardián de nuestra salud. Cualquier cosa que lo elimine nos deja vulnerables a enfermarnos. La investigación en inmunoterapia está tratando de descifrar como el cáncer logra “engañar” a nuestras células, los poderosos agentes que combaten cualquier invasor, para que no ataquen a las células cancerígenas.

Las “Céluls T”, un tipo de linfocitos, patrullan nuestro organismo, escaneando constantemente cualquier cosa con que se encuentren. Cada vez que se encuentran con otra célula, toda una gama de moléculas de su superficie, toma contacto con las de la célula que están analizando. Dependiendo de la presencia o ausencia de algunos contactos, Las “Células T” deciden si necesitan llamar refuerzos, prepararse para actuar, o hacerse a un lado y continuar con la siguiente célula.

El artículo establece que “Las células tumorales han desarrollado un ´Compromiso secreto´, que utilizan para engañar a nuestras Células T, para que detengan su ataque”. Los investigadores han descubierto que los mejores resultados se obtienen cuando se usa una combinación de medicamentos. Una molécula llamada CTLA4 es otra terapia inmunológica muy similar, cuyo blanco es una parte diferente de este “compromiso secreto” de las células T.

Este artículo entrega detalles de cómo trabajan las células, así como el posible rumbo de la futura investigación. Para leer el artículo completo, siga el siguiente enlace:

http://scienceblog.cancerresearchuk.org/2014/06/02/new-immunotherapy-drugs-hit-the-headlines-how-do-they-work/

 

OTRAS FUENTES

20 de enero de 2016

De microGIST a GIST Metastásico: Luces y Sombras en la Progresión del GIST

XIII Symposium Internacional de GEIS

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El 20 de noviembre del 2015 se celebró en Barcelona, en el  Hospital de la Santa Creu i Sant Pau el XIII Symposium Internacional sobre sarcomas organizado por GEIS.

 Las ponencias dedicadas a los GIST estuvieron o a cargo de los prestigiosos especialistas internacionales:

Dr. Jonathan Fletcher, del Dana Farber Harvard Cancer Center, de Boston (USA), bajo el título: “ De microGIST A GIST Metastásico: Luces y Sombras en la Progresión del GIST”; y del Dr. Antoine Italiano del Institut Bergonié, de Biordeaux quien habló sobre “La Justificación de GIST”.

Dora Mejias, de Colectivo GIST y paciente de GIST de Barcelona, asistió al Symposium en representación de los pacientes de GIST y estas son sus impresiones:

“En la Jornada GEIS XIII INTERNACIONAL SYMPOSIUM 2015 sobre sarcomas, las presentaciones específicas de Gist fueron “From MicroGIST to Metastasic GIST : Lights and Shades in gist Progressio” a cargo del Dr. Jonathan Fletcher del Dana Farber Harvard Cancer Center, Boston, y ”Rationale for Gist” del Dr. Antoine Italiano del Institut Bergonié, de Biordeaux.

La exposición del Dr. Fletcher trató sobre elementos y procesos diversos y complejos para nuestra comprensión como pacientes como pueden ser: los ligandos, la inhibición de la distrofina, la influencia de los macrófagos, la inestabilidad genómica y la mutación de algunos exones que están implicados en la activación de los tumores y que se requieren para que un microGIST inicial benigno de menos de 1 centímetro, (los cuales son portadores aproximadamente el 30% de la población general y que nunca progresan hasta la malignización y frecuentemente se autodestruyen) se convierta en un GIST metastásico maligno puesto que las mutaciones en KIT y PDGFRA únicamente no explican dicha progresión.”

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Los Micro-GISTs : Son  GISTs <( menores de) 1 cm,  son comunes en la población general y se encuentran:

  • el 10-30% en el estómago y
  • menos del <0.2% en el colon y apéndice

Comparándolos con los GISTs, los micro-GISTs tienen:

  • Similar mutaciones en KIT
  • Bajo índice mitótico y
  • Morfología benigna

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“El Dr. Dr. Antoine Italiano  también habló sobre los fundamentos para la inmunoregulación, de algunos factores que afectan la prognosis del GIST como los macrófagos mediadores de la inflamación, NKp30 i NK p46 isoformas, CD3 etc., y del rol del imatinib en la regulación. También de resistencia a las terapias y estudios en fase inicial de estrategias terapéuticas dirigidas a:

– Macrópfagos como dianas principales

– Inmunomoduladores de los puntos de control tumorales

– Influir en la respuesta inmunológica y en las células T proliferativas,

– combinación de imatinib con inmunomoduladores de anticuerpos para incidir en las células mieloides.

Como podéis comprender la complejidad de la explicaciones del  Dr. Fletcher de como una célula origen de los GIST, denominada célula intersticial de Cajal, se transforma en miroGIST( lesión gástrica benigna generalizada en la población) y estos en GIST malignos, es de una complejidad que como pacientes se nos  escapa, pero es un fenómeno generalizado en la población que abarca al 30% de la misma. 

Igual de compleja fue la exposición del Dr. Antoine Italiano , cuya exposición estuvo centrada en el papel de imatinib y en la busqueda actual de soluciones para dar respuesta a la resistencia de GIST a las actuales terapias.

Tened en cuenta que estas conferencias van dirigidas fundamentalmente a doctores especialistas en sarcomas, los pacientes asistimos como invitados para informarnos de las últimas investigaciones internacionales sobre GIST que nos presentan prestigiosos investigadores sobre nuestra enfermedad.”

NOTA:

Desde este enlace podéis ver algunas de las diapositivas que acompañaron la exposición del  Dr. Fletcher :

https://colectivogist.files.wordpress.com/2015/12/de-microgist-a-gist-dr-fletcher-pptx.pdf

Fuente: Colectivo GIST, nuestro agradecimiento a Dora Mejías paciente con GIST de Barcelona: Dora Mejías